الملخص
- الخلفية
يُعد تضيق الشريان السباتي أو انسداده (CASO) سبباً رئيسياً رئيسياً للضعف الإدراكي الوعائي (VCI). لا توجد حالياً أي علاجات دوائية فعالة ومثبتة خصيصاً للضعف الإدراكي الوعائي الناجم عن تضيق الشريان السباتي أو انسداده. أثبتت الدراسات ما قبل السريرية أن الريسفيراترول، وهو نوع من البوليفينول، يحسن الأداء المعرفي في نماذج الجرذان المصابة بتضيق الشريان السباتي أو انسداده من خلال تأثيرات متعددة الجوانب. علاوة على ذلك، أفادت التقارير السابقة بأن جين طول العمر SIRT1 — الذي يمكن تنشيطه بواسطة الريسفيراترول — يحسن الضعف الإدراكي وتدفق الدم الدماغي في نماذج الفئران المصابة بتضيق الشريان السباتي أو انسداده عن طريق تنشيط إنزيم تخليق أكسيد النيتريك البطاني. ومع ذلك، تظل الأدلة السريرية لدى البشر محدودة للغاية. صُممت تجربة الريسفيراترول للضعف الإدراكي الوعائي لبحث التمثيل الغذائي والتروية الدماغية (REVAMP) لتقييم فاعلية الريسفيراترول السريرية في هذا السياق.
- الطرق
تُهيكل تجربة REVAMP كتجربة سريرية عشوائية، ومزدوجة التعمية، ومحكومة بالعلامة الوهمية تشمل مرضى البشر الذين يعانون من تضيق أو انسداد الشريان السباتي اللاعرضي (CASO). سيتم تجنيد 100 مريض (50 مريضاً لكل مجموعة) وتخصيصهم عشوائياً لتلقي إما جرعة يومية قياسية تبلغ 150 مغ/يوم من الريسفيراترول الفموي أو علامة وهمية لمدة متواصلة تبلغ 35 أسبوعاً. الهدف الأساسي هو تحديد ما إذا كان الريسفيراترول يحسن الخلل الإدراكي، كما تم تقييمه باستخدام المقياس الفرعي المعرفي لتقييم مرض الزهايمر مقياس 13 (ADAS-cog13). يتمثل أحد الأهداف الثانوية في تحديد ما إذا كان الريسفيراترول يحسن خلل الديناميكا الدموية الدماغية كما تم تقييمه عبر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بغاز الأكسجين-15 (15O).
- المناقشة
قد توفر تجربة REVAMP رؤى قيمة حول خيارات علاجية جديدة، حيث إن الحماية العصبية متعددة الأهداف قد تحسن المحتمل وظيفة الإدراك إلى جانب تعزيز حالة الديناميكا الدموية الدماغية لدى المرضى الذين يعانون من تضيق أو انسداد الشريان السباتي اللاعرضي.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11074349/