الملخص
- الخلفية
يُعد فيتامين ج (حمض الأسكوربيك) ناتجًا أيضيًا أساسيًا لدى البشر نظرًا لطفرات جينية تطورية. وتزداد الحاجة إلى فيتامين ج بشكل ملحوظ أثناء العدوى الشديدة والأمراض السرطانية وغيرها من الأمراض الحادة. تسلط الأبحاث الحديثة الضوء على إمكانية إعطاء فيتامين ج عبر الوريد لتحسين المخرجات السريرية في حالات الإنتان (تعفن الدم)، والأمراض التنفسية الشديدة، والسرطان، إلى جانب الرؤى المستجدة حول وظائفه المعدلة للجينات والمناعة. يقدم هذا العدد الخاص، المستوحى من ندوة فيتامين ج الثانية (2019)، أبحاثًا ترجمية "من المختبر إلى أسرّة المرضى" تغطي الحركية الدوائية، والوظائف المناعية، والوبائيات، وأورام السرطان، والمخرجات الجراحية، والعدوى الشديدة.
- الطرق
جمع هذا العدد الخاص 15 ورقة بحثية أصلية ومراجعة شاملة. قُيِّمت الدراسات ملفات الحركية الدوائية الفموية مقابل الوريدية، وحركية الأسكوربات في كريات الدم الحمراء، ووظائف الخلايا المتعادلة (العدلات: الانجذاب الكيميائي، والبلعمة، والإنفجار المؤكسد، والموت الخلوي المبرمج، وتشكيل المصائد الخلوية الخارجية)، وعوامل الخطر الوبائية باستخدام قاعدة بيانات EPIC-Norfolk، ونماذج الانبثاث السرطاني، والمخرجات الجراحية (أذية إعادة التروية أثناء PCI والمسكنات بعد الجراحة)، والتجارب السريرية في التهاب الرئة، والإنتان، والأنماط الظاهرية الفرعية للصدمة الإنتانية، وكوفيد-19/متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
- النتائج
شملت النتائج الرئيسية ما يلي:
- الحركية الدوائية والوبائيات: يحقق الإعطاء الوريدي تركيزات بلازمية عالية تختلف تمامًا عن الجرعات الفموية. وتُعد مستويات الأسكوربات في كريات الدم الحمراء مؤشرًا حيويًا مستقرًا للحالة التغذوية. ارتبط نقص فيتامين ج بشكل مستقل بتقدم السن، والذكورة، التدخين، وقلة النشاط البدني، وانخفاض المستوى التعليمي، وانخفاض درجات الصحة البدنية والحيويّة.
- أبحاث السرطان: ثبط فيتامين ج انبثاث سرطان الثدي الثلاثي السلبية عن طريق تعديل التعبير الجيني لـ SYNPO2 و YAP1. ولوحظ استنزاف شديد لفيتامين ج أثناء العلاج الكيميائي المصحوب بزراعة الخلايا الجذعية، وارتبط ذلك بخصائص المريض والورم.
- المخرجات الجراحية: قدم إعطاء فيتامين ج وريديًا قبل التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) حماية قلبية ضد أذية إعادة التروية. كما أدى إعطاؤه وريديًا (وليس فمويًا) في الفترة المحيطة بالجراحة إلى تقليل مستويات الألم واستهلاك المورفين بعد الجراحة بشكل ملحوظ.
- العدوى والإنتان وكوفيد-19: اتسم التهاب الرئة الشديد والإنتان باستنزاف حاد للأسكوربات وارتفاع مؤشرات الإجهاد المؤكسد والسيتوكينات الالتهابية. وأظهر تحليل الأنماط الظاهرية الفرعية أن مرضى الصدمة الإنتانية ذوي النمط الفرعي شديد الالتهاب هم الأكثر استفادة من العلاج المشترك. كما أدى فيتامين ج الوريدي إلى تقليل الوفيات في إصابات الرئة الحادة الناتجة عن الإنتان (تجربة CITRIS-ALI)، وأظهر دورًا علاجيًا محتملاً في إدارة الحالات الشديدة من كوفيد-19.
- الاستنتاجات
يلعب فيتامين ج أدوارًا متعددة وجوهرية عبر نطاق واسع من الأمراض البشرية. ويتطلب سد الفجوات المعرفية الحالية إجراء تجارب ملاحظة وتدخلية مُصممة بدقة تأخذ في الاعتبار الحالة الأساسية للمريض والحركية الدوائية الفريدة للمركب. وسيكون استمرار الأبحاث البيوكيميائية الأساسية أمرًا حاسمًا لترجمة الاكتشافات المعملية إلى ممارسات سريرية فعالة.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066298/